Unsere Arbeitsgruppe ist in der translationalen Onkologie angesiedelt, wodurch wir mit unserer Forschung im engen Kontakt zur Klinik des Uniklinikum Münster stehen. Aktuell sind wir daran interessiert neue therapeutische Ansätze gegen Diffuse großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCL) aufzudecken um somit die Rate an Rückfällen zu verringern.

Unsere Gruppe hat derzeit zwei Forschungsschwerpunkte:

Ferroptose

Derzeit sind wir interessiert ob man einen Eisen-abhängigen Zelltod namens Ferroptose für eine neuartige Behandlung von Lymphome nutzbar machen kann. Wie viele Krebserkrankungen, können auch Lymphome eine Resistenz gegenüber der Apoptose entwickeln, was die Wirksamkeit einer klassischen Chemotherapie abschwächt. Ferroptose-Induktoren umgehen diesen Resistenzmechanismus und könnten in Zukunft eine wichtige Rolle bei der Lymphombehandlung einnehmen.

Regulation von Lymphozyten

Ziel ist es Proteine zu identifizieren, welche die Funktionalität von T- und B-Zellen beeinflussen.  In unserem Labor versuchen wir diese Proteine näher zu charakterisieren um die Wirkungsweise auf molekularer Ebene besser zu verstehen. Zudem wird deren Rolle in Neoplasien wie Lymphome/Leukämien oder in Autoimmunerkrankungen untersucht.

Für Fragen zu unserer Gruppe oder Forschung kontaktieren Sie uns gerne per E-Mail oder Telefon.

• Inhibition of glutaminase-1 in DLBCL potentiates venetoclax-induced antitumor activity by promoting oxidative stress. Gomez Solsona B, Horn H, Schmitt A, Xu W, Bucher P, Heinrich A, Kalmbach S, Kreienkamp N, Franke M, Wimmers F, Schuhknecht L, Rosenwald A, Zampieri M, Ott G, Lenz G, Schulze-Osthoff K, Hailfinger S. Blood Adv. 2023 Nov 7:bloodadvances.2023010964. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010964. Online ahead of print. PMID: 37934892

• BRD4 inhibition sensitizes diffuse large B-cell lymphoma cells to ferroptosis. Schmitt A, Grimm M, Kreienkamp N, Junge H, Labisch J, Schuhknecht L, Schönfeld C, Görsch E, Tibello A, Menck K, Bleckmann A, Lengerke C, Rosenbauer F, Grau M, Zampieri M, Schulze-Osthoff K, Klener P, Dolnikova A, Lenz G, Hailfinger S. Blood. 2023 Sep 28;142(13):1143-1155. doi: 10.1182/blood.2022019274. PMID: 37294920

• The oncogenic fusion protein DNAJB1-PRKACA can be specifically targeted by peptide-based immunotherapy in fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Bauer J, Köhler N, Maringer Y, Bucher P, Bilich T, Zwick M, Dicks S, Nelde A, Dubbelaar M, Scheid J, Wacker M, Heitmann JS, Schroeder S, Rieth J, Denk M, Richter M, Klein R, Bonzheim I, Luibrand J, Holzer U, Ebinger M, Brecht IB, Bitzer M, Boerries M, Feucht J, Salih HR, Rammensee HG, Hailfinger S, Walz JS. Nat Commun. 2022 Oct 27;13(1):6401. doi: 10.1038/s41467-022-33746-3. PMID: 36302754 Free PMC article.

• Dimethyl fumarate induces ferroptosis and impairs NF-κB/STAT3 signaling in DLBCL. Schmitt A, Xu W, Bucher P, Grimm M, Konantz M, Horn H, Zapukhlyak M, Berning P, Brändle M, Jarboui MA, Schönfeld C, Boldt K, Rosenwald A, Ott G, Grau M, Klener P, Vockova P, Lengerke C, Lenz G, Schulze-Osthoff K, Hailfinger S. Blood. 2021 Sep 9;138(10):871-884. doi: 10.1182/blood.2020009404. PMID: 33876201 Free article.

• Targeting chronic NFAT activation with calcineurin inhibitors in diffuse large B-cell lymphoma. Bucher P, Erdmann T, Grondona P, Xu W, Schmitt A, Schürch C, Zapukhlyak M, Schönfeld C, Serfling E, Kramer D, Grau M, Klener P, Lengerke C, Schulze-Osthoff K, Lenz G, Hailfinger S. Blood. 2020 Jan 9;135(2):121-132. doi: 10.1182/blood.2019001866. PMID: 31794606 Free article.

• Correspondence: T cells are compromised in tetracycline transactivator transgenic mice. Schmitt A, Schulze-Osthoff K, Hailfinger S. Cell Death Differ. 2018 Mar;25(3):634-636. doi: 10.1038/s41418-017-0042-y. Epub 2018 Jan 19. PMID: 29352266 Free PMC article. No abstract available.

• MALT1 Protease Activity Controls the Expression of Inflammatory Genes in Keratinocytes upon Zymosan Stimulation. Schmitt A, Grondona P, Maier T, Brändle M, Schönfeld C, Jäger G, Kosnopfel C, Eberle FC, Schittek B, Schulze-Osthoff K, Yazdi AS, Hailfinger S. J Invest Dermatol. 2016 Apr;136(4):788-797. doi: 10.1016/j.jid.2015.12.027. Epub 2016 Jan 6. PMID: 26767426 Free article.

• Malt1-dependent RelB cleavage promotes canonical NF-kappaB activation in lymphocytes and lymphoma cell lines. Hailfinger S, Nogai H, Pelzer C, Jaworski M, Cabalzar K, Charton JE, Guzzardi M, Décaillet C, Grau M, Dörken B, Lenz P, Lenz G, Thome M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Aug 30;108(35):14596-601. doi: 10.1073/pnas.1105020108. Epub 2011 Aug 22. PMID: 21873235 Free PMC article.

• Essential role of MALT1 protease activity in activated B cell-like diffuse large B-cell lymphoma. Hailfinger S, Lenz G, Ngo V, Posvitz-Fejfar A, Rebeaud F, Guzzardi M, Penas EM, Dierlamm J, Chan WC, Staudt LM, Thome M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 24;106(47):19946-51. doi: 10.1073/pnas.0907511106. Epub 2009 Nov 6. PMID: 19897720 Free PMC article.

• The proteolytic activity of the paracaspase MALT1 is key in T cell activation. Rebeaud F*, Hailfinger S*, Posevitz-Fejfar A, Tapernoux M, Moser R, Rueda D, Gaide O, Guzzardi M, Iancu EM, Rufer N, Fasel N, Thome M. Nat Immunol. 2008 Mar;9(3):272-81. doi: 10.1038/ni1568. Epub 2008 Feb 10. PMID: 18264101 *equally contributed