Für den Monat März 2020 geht das "Paper of the Month" der Medizinischen Fakultät der WWU Münster an:

Laura Sòria-Martínez aus dem  Institut für Zelluläre Virologie für die Publikation:

Prophylactic Antiviral Activity of Sulfated Glycomimetic Oligomers and Polymers
BY: Soria-Martinez, Laura; Bauer, Sebastian; Giesler, Markus; et al.
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY    Volume 142, Issue 11, Pages 5252-5265 ; Published: Mar 2020

Virale Infektionen stellen ein großes Risiko für die allgemeine Gesundheit dar. Oft sind ihre Prävention und Behandlung problematisch. Vielversprechende Ansätze zielen darauf ab, konservierte Mechanismen im viralen Eintritt, wie die Bindung an Zellglykane, zu beeinflussen. Eine Komplikation der bisherigen Behandlung durch natürlich vorkommende Glykane sind ihre Heterogenität und mögliche biologische Nebenwirkungen.

Glykananaloga (auch Glykomimetika) wurden chemisch als Alternative zu natürlichen Glykanen synthetisiert, um eine vielseitige Plattform von Substanzen gegen verschiedene Viren zu schaffen. Diese Glykananaloga verhinderten nicht nur die Infektion von humanen Papillomviren (HPVs), Herpes-Simplex-Viren, und anderen ins Ziel genommenen Viren, sondern auch von Influenza-Viren, die kein Ziel waren. Die antivirale Wirkung gegen HPVs konnte in präklinischen Tiermodell bestätigt werden. Von den synthetisierten Substanzen wirkte ein Teil durch Inhibierung der Virusbindung, während ein anderer Teil seine Wirkung nach Zellbindung entfaltete.

Synthetische sulfatisierte Glykoanaloga sind eine ernstzunehmende Alternative zu natürlich vorkommenden Glykanen. Sie bieten eine geeignete Plattform, um antivirale Mittel mit einer Breitbandwirkung zu entwickeln, sowie den inhibitorischen Mechanismus spezifisch anzupassen.

Background and fundamental question of the publication:

Viral diseases are a major threat to public health. Often, prevention and treatment of viral infections remain a major challenge. Promising approaches to fight viral infections target conserved mechanisms of virus entry into cells, such as initial attachment to cellular glycans. Soluble natural glycans inhibit attachment by competition. However, glycan preparations are heterogeneous and may be inherently bioactive with potential side effects.

Glycan analogues (glycomimetics) have been chemically synthesized as alternatives to natural glycans to provide a versatile platform to target various viruses. These glycomimetics not only efficiently blocked infection by human papillomaviruses (HPVs), herpes simplex viruses, and several other targeted viruses as expected, but also influenza virus as an unintended target. The antiviral effects towards HPVs were also confirmed in a preclinical animal model. Of the distinct compounds synthesized, one subset impaired viral attachment of HPVs, whereas another subset blocked infection at a post-attachment step.

Synthetic sulfated glycomimetics are powerful alternatives to soluble natural glycans. They provide a suitable platform to develop broad-spectrum antivirals with the capacity to fine-tune the inhibitory mechanism.

Die bisherigen ausgezeichneten "Papers of the Month" finden Sie HIER.