Podozyten spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung glomerulärer Erkrankungen. Sie zeigen eine komplexe Morphologie mit Zellfortsätzen, zwischen denen der Interzellularkontakt – die Schlitzmembran – lokalisiert ist. Diese ist essenziell für einen funktionellen Nierenfilter. Neurone zeigen ebenfalls differenzierte Zellfortsätze. Organisierte neuronale Zellfortsätze entstehen durch das Zusammenwirken von extrazellulären ‚Guidance Cues‘, die über spezifische Rezeptoren in Neuronen die Entwicklung der Fortsätze dirigieren.

Viele dieser ‚Guidance Cues‘ sind auch im Podozyten exprimiert und an der Entwicklung und Veränderungen bei Erkrankung der podozytären Zellfortsätze beteiligt. Die Neurotrophic Receptor Tyrosine Kinase 3 (Ntrk3) ist ein solcher neuronaler ‚Guidance Rezeptor‘ und wird im Podozyten exprimiert. Wir zeigten, dass Ntrk3 in der Lage ist, Erk und WAVE2-abhängige Signal zum Aktinzytoskelett kultivierter Podozyten zu übertragen (Gromnitza et al., FASEB J, 2018). Dies wiederum führt zu einer gesteigerten Migration von Podozyten.

In diesem Schwerpunkt werden wir nun die Rolle von Ntrk3 im Podozyten in vivo mit Hilfe verschiedener Gewebe-spezifischer Mausmodelle analysieren und die molekularen Mechanismen in einem Podozytenkulturmodell charakterisieren (DFG Projektnummer 447767934).