Projekt A 02

    Mechanismen der Leukocytenwanderung durch vaskuläre Basalmembranen

    Die Zusammensetzung der endothelialen Basalmembran (Laminin-Isoformen Laminin 411 und/oder Laminin 511) definiert für Leukozyten die Austrittsstelle aus dem jeweiligen Gefäß. Laminine beeinflussen direkt die Wanderung von Immunzellen, aber auch die Expression endothelialer Junction-Moleküle (CD99L2) oder deren Lokalisation (VE-Cadherin), die beide an der parazellulären Migration von Leukozyten beteiligt sind. Wir werden (1) die Signalwege analysieren, die durch Laminin 411 und Laminin 511 in Leukozyten ausgelöst werden, und untersuchen, wie dies zu einem veränderten Wanderungsverhalten der Leukozyten führt.  (2) untersuchen wir die molekularen Mechanismen, über die Laminin 511 die Expression und/oder Funktion endothelialer Adhäsionsmoleküle verändert.

    Forschungsgebiet: Matrixbiologie, Immunologie

    Prof. Dr. (PhD) Lydia Sorokin

    Projektlaufzeit: Juli 2012 - Juni 2024

    • Publikationen

    • Originalartikel

      • Masthoff M, Gran S, Zhang X, Wachsmuth L, Bietenbeck M, Helfen A, Heindel W, Sorokin L, Roth J, Eisenblätter M, Wildgruber M, Faber C (2019) Temporal window for detection of inflammatory disease using dynamic cell tracking with time-lapse MRI. Scientific Rep. 8:9563.
      • Breuer J, Korpos E, Hannocks M-J, Schneider-Hohendorf T, Song J, Zondler L, Herich S, Flanagan K, Korn T, Zarbock A, Kuhlmann T, Sorokin L, Wiendl H, Schwab N. Blockade of MCAM/CD146 impedes CNS infiltration of T cells over the choroid plexus. J Neuroinflamm 2018. 15, 236-248.
      • Masthoff M, Gran S, Zhang X, Wachsmuth L, Bietenbeck M, Helfen A, Heindel W, Sorokin L, Roth J, Eisenblätter M, Wildgruber M, Faber C. Temporal  window for detection of inflammatory disease using dynamic cell tracking with time-lapse MRI. Sci Rep 2018. 8, 9563.
      • Samus M, Seelige R, Schäfer K, Sorokin L, Vestweber D. CD99L2 deficiency inhibits leukocyte entry into the central nervous system and ameliorates neuroinflammation. J Leuko Biol 2018. 104, 787-797.
      • Di Russo J, Luik A-L, Yousif L, Oberleithner H, Hofschröer V, Klingauf J, van Bavel E, Bakker E NTP, Hellstrand P, Bhattachariya A, Albinsson S, Pincet F, Hallmann R, Sorokin L. Endothelial basement membrane laminin 511 is essential for shear stress response. EMBO J 2017. 36, 183-201.
      • Song J, Büscher K, Zhang X, Wang Y, Wang H, Di Russo J, Li L, Ludke-Enking S, Zarbock A, Stadtmann A, Striewski P, Wirth B, Kurmanov I, Wiendl H, Schulte D, Vestweber D, Sorokin L. Endothelial basement membrane laminin 511 contributes to endothelial junctional tightness and thereby inhibits leukocyte transmigration. Cell Rep 2017. 18: 1256-1269.
      • Buscher K, Wang H, Zhang X, Striewski P, Wirth B, Saggu G, Lütke-Enking S, Mayadas TN, Ley K, Sorokin L, Song J (2016) Protection from septic peritonitis by rapid neutrophil recruitment through omental high endothelial venules. Nat Commun. 2016 Mar 4;7:10828. doi: 10.1038/ncomms10828.
      • Hallmann R, Zhang X, Di Russo J, Li L, Song J, Hannocks M-J, Sorokin L (2015) The regulation of immune cell trafficking by the extracellular matrix. Curr Opin Cell Biol 36: 54-61.
      • Liu Z, Xu Y, Zhang X, Song J, Sorokin L, Bähler M (2015) The motorized RhoGAP myosin IXb (Myo9b) in leukocytes regulates experimental autoimmune encephalomyelitis induction and recovery. J Neuroimmunol 282: 25-32.
      • Song J, Wu C, Agrawal S, Korpos E, Wang Y, Faber C, Schäfers M, Körner H, Opdenakker G, Hallmann R, Sorokin L (2015) Focal MMP-2 and MMP-9 activity at the blood-brain barrier (BBB) promotes chemokine-induced leukocyte migration. Cell Reports 10 (7): 1040-1054. [doi: 10.1016/j.celrep.2015.01.037] Epub 2015 Feb 19.
      • Song J, Wu C, Zhang X, Sorokin L (2013) In vivo processing of CXCL5 (LIX) by matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 promotes early neutrophil recruitment in IL-1?-induced peritonitis. J Immunol 190: 401-410.
      • Zhang X, Wu C, Jian Song, Götte M, Sorokin L (2013) Syndecan-1, a cell surface proteoglycan, negatively regulates initial leukocyte recruitment to the brain across the choroid plexus in murine experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol 191: 4551-4561

      Reviews

      • Di Russo J, Hannocks MJ, Luik AL, Song J, Zhang X, Yousif L, Aspite G, Hallmann R, Sorokin L (2016) Vascular laminins in physiology and pathology. Matrix Biol pii: S0945-053X(16)30102-0. (doi: 10.1016/j.matbio.2016.06.008. [Epub ahead of print])
      • Bogdani, M., Korpos, E., Simeonovic, C. J., Sorokin, L. and Wright, T. N. (2014). Extracellular matrix components in the pathogenesis of type 1 diabetes. Curr. Diab. Rep. 14, 552-564.