Herpes simplex Virus Infektion | Anti-virale Immunität an der epithelialen Barriere
© K. Loser

    Rolle des RANK/RANKL Signalwegs für die Homöostase und Funktion der epidermalen Barriere während anti-mikrobieller Immunantworten

    Staphylococcus aureus (S. aureus) ist eine der häufigsten Ursachen für Hautinfektionen und wir konnten zeigen, dass Signale über den Rezeptor-Aktivator von NF-kB (RANK) und seinen Liganden RANKL die Induktion von immunsuppressiven Zellen (Treg und eosinophile MDSC) kontrollieren. Dies resultierte in vergrößerten Hautläsionen und einem Funktionsverlust der epithelialen Barriere. Nun sollen die zugrunde liegenden zellulären und molekularen Mechanismen aufgeklärt und untersucht werden, ob dieser Signalweg die Barrierefunktion in verschiedenen Organen oder als Reaktion auf unterschiedliche externe Faktoren beeinflussen kann.

    Forschungsgebiet: Hautimmunologie

    Prof. Dr. rer. nat. Karin Loser

    Projektlaufzeit: Juli 2012 - Juni 2024 (seit Juli 2020 an der Carl von Ossietzky Universität in Oldenburg)

    • Publikationen

      Originalartikel

      • Christmann C, Zenker S, Martens L, Hübner J, Loser K, Vogl T,Roth J (2021) Interleukin 17 promotes expression of alarmins S100A8 and S100A9 during the inflammatory response of keratinocytes. Front Immun 11: 599947

      • Martin B, Schepmann D, Bernal FA, Schmidt TJ, Che T, Loser K, Wünsch B (2020) Enantiomerically Pure Quinoline-Based κ-Opioid Receptor Agonists: Chemoenzymatic Synthesis and Pharmacological Evaluation. ChemMedChem 5;15(15):1408-1420

      • Weishaupt C, Goerge T, Loser K (2020) Activated melanoma vessels: A sticky point for successful immunotherapy. Exp Dermatol (11):1046-1054
      • Weishaupt C, Steinert M, Brunner G, Schulze HJ, Fuhlbrigge RC, Goerge T, Loser K. Activation of human vascular endothelium in melanoma metastases induces ICAM-1 and E-selectin expression and results in increased infiltration with effector lymphocytes. Exp Dermatol. 2019 Aug 24. doi: 10.1111/exd.14023. [Epub ahead of print]
      • Klotz L, Eschborn M, Lindner M, Liebmann M, Herold M, Janoschka C, Torres Garrido B, Schulte-Mecklenbeck A, Gross CC, Breuer J, Hundehege P, Posevitz V, Pignolet B, Nebel G, Glander S, Freise N, Austermann J, Wirth T, Campbell GR, Schneider-Hohendorf T, Eveslage M, Brassat D, Schwab N, Loser K, Roth J, Busch KB, Stoll M, Mahad DJ, Meuth SG, Turner T, Bar-Or A, Wiendl H. Teriflunomide treatment for multiple sclerosis modulates T cell mitochondrial respiration with affinity-dependent effects. Sci Transl Med. 2019 May 1;11(490). pii: eaao5563.
      • Tangherlini G, Kalinin DV, Schepmann D, Che T, Mykicki N, Ständer S, Loser K, Wünsch B. Development of novel quinoxaline-based kappa-opioid receptor (KOR) agonists for the treatment of neuroinflammation. J Med Chem.2019 Jan 24;62(2):893-907.
      • Breuer J, Loser K, Mykicki N, Wiendl H, Schwab N. Does the environment influence multiple sclerosis pathogenesis via UVB light and/or induction of vitamin D? J Neuroimmunol. 2018 May 18. pii: S0165-5728(17)30478-2. doi: 10.1016/j.jneuroim.2018.05.006. [Epub ahead of print]
      • Vogl T, Stratis A, Wixler V, Völler T, Thurainayagam S, Jorch SK, Zenker S, Dreiling A, Chakraborty D, Fröhling M, Paruzel P, Wehmeyer C, Hermann S, Papantonopoulou O, Geyer C, Loser K, Schäfers M, Ludwig S, Stoll M, Leanderson T, Schultze JL, König S, Pap T, Roth J. Autoinhibitory regulation of S100A8/S100A9 alarmin activity locally restricts sterile inflammation. J Clin Invest. 2018 May 1;128(5):1852-1866. doi: 10.1172/JCI89867.
      • Mykicki, N., Klenner, L., Baumann, C., Auriemma, M., Sternemann, C., Soeberdt, M., Elliott, G. R., Abels, C., Luger, T. A. and Loser, K. (2017) The tripeptide KdPT ameliorates ongoing psoriasis-like skin inflammation in murine and human skin. Exp Dermatol, 26: 328–334. (doi:10.1111/exd.13145)
      • Mykicki N, Herrmann AM, Schwab N, Deenen R, Sparwasser T, Limmer A, Wachsmuth L, Klotz L, Köhrer K, Faber C, Wiendl H, Luger TA, Meuth SG, Loser K. Melanocortin-1 receptor activation is neuroprotective in mouse models of neuroinflammatory disease. Sci Transl Med. 2016 Oct 26;8(362):362ra146.
      • Leite Dantas R, Masemann D, Schied T, Bergmeier V, Vogl T, Loser K, Brachvogel B, Varga G, Ludwig S, Wixler V. Macrophage-mediated psoriasis can be suppressed by regulatory T lymphocytes. J Pathol. 2016 Nov;240(3):366-377. doi: 10.1002/path.4786.
      • Wegner J, Loser K, Apsite G, Nischt R, Eckes B, Krieg T, Werner S, Sorokin L. Laminin ?5 in the keratino-cyte basement membrane is required for epidermal-dermal intercommunication. Matrix Biol. 2016 Dec;56:24-41. doi: 10.1016/j.matbio.2016.05.001.
      • Herold M, Posevitz V, Chudyka D, Hucke S, Groß C, Kurth F, Leder C, Loser K, Kurts C, Knolle P, Klotz L, Wiendl H (2015) B7-H1 selectively controls TH17 differentiation and central nervous system autoimmunity via a novel Non-PD-1-mediated pathway. J Immunol 195: 3584-3595.
      • Klenner L, Hafezi W, Clausen BE, Lorentzen EU, Luger TA, Beissert S, Kühn JE, Loser K (2015) Cutaneous RANK-RANKL signaling upregulates CD8-mediated antiviral immunity during Herpes simplex virus infection by preventing virus-induced Langerhans Cell apoptosis. J Invest Dermatol 135: 2676-2687.
      • Breuer J*, Schwab N*, Schneider-Hohendorf T, Marziniak M, Mohan H, Bhatia U, Gross CC,Clausen BE, Weishaupt C, Luger TA, Meuth SG, Loser K*, Wiendl H* (2014) Ultraviolet B light attenuates the systemic immune response in central nervous system autoimmunity. Ann Neurol 75: 739-758. *equal contribution.
      • Petersen B, Wolf M, Austermann J, van Lent P, Foell D, Ahlmann M, Kupas V, Loser K, Sorg C, Roth J, Vogl T (2013) The alarmin Mrp8/14 as regulator of the adaptive immune response during allergic contact dermatitis. EMBO J 32: 100-111.