Einfluss des CNFY Toxins von Yersinia pseudotuberculosis bei der Überquerung der intestinalen Barriere, der Kolonisation des subepithelialen Gewebes und Auslösung der Gewebeschädigung

    CNFY des enteropathogenen Bakteriums Yersinia pseudotuberculosis ist ein wichtiger Virulenzfaktor der durch die konstitutive Aktivierung von Rho GTPasen die Dynamik des Zytoskeletts in Phagocyten manipuliert und signifikant zur Induktion der Inflammation und zur Ausbildung von Nekrosen im intestinalen lymphatischen Gewebe beiträgt. Die zugrundeliegenden Prozesse sind weitgehend unklar. In weiterführenden Studien wollen wir daher (i) analysieren wie das CNFY Toxin die Funktion von Zellbarrieren moduliert und zelluläre Penetrationsprozesse kontrolliert, und (ii) herausfinden welchen Einfluss das Toxin auf Neutrophile und Makrophagen ausübt im Hinblick auf die Induktion von proinflammatorischen Reaktionen, Phagozytose und Zelltod. Dies wird uns erlauben, potenzielle Wirtsfaktoren zu identifizieren, die den CNFY-induzierten inflammatorischen Reaktionen und der Gewebeschädigung entgegenwirken.

    Forschungsgebiet: Infektionsbiologie

    Prof. Dr. rer. nat. Petra Dersch

    Projektlaufzeit: Juli 2020 - Juni 2024

    • Publikationen

      Originalartikel

      • Chaoprasid P, Lukat P, Mühlen S, Heidler T, Gazdag EM, Dong S, Bi W, Rüter C, Kirchenwitz M, Steffen A, Jänsch L, Stradal T, Dersch P, Wulf Blankenfeldt W (2021) Crystal structure of full-length cytotoxic necrotizing factor CNFY reveals molecular building blocks for intoxication. EMBO J. 40(4):e105202. doi:10.15252/embj.2020105202
      • Bielaszewska M, Greune L, Bauwens A, Dersch P, Mellmann A,  Rüter C (2021) Virulence Factor Cargo and Host Cell Interactions of Shiga Toxin-Producing Escherichia coli Outer Membrane Vesicles. Methods Mol Biol 2291:177-205
      • Chaoprasid P, Lukat P, Mühlen S, Heidler T, Gazdag EM, Dong S, Bi W, Rüter C, Kirchenwitz M, Steffen A, Jänsch L, Stradal T, Dersch P, Wulf Blankenfeldt W (2021) Crystal structure of full-length cytotoxic necrotizing factor CNFY reveals molecular building blocks for intoxication. EMBO J 7:e105202
      • Heine W, Beckstette M, Heroven AK, Thiemann S, Heise U, Nuss AM, Pisano F, Strowig T, and Dersch P. (2018) Loss of CNFY toxin-induced inflammation drives Yersinia pseudotuberculosis into persistency. PLoS Pathog. 14(2): e1006858.
      • Nuss AM*, Beckstette M*, Pimenova M, Schmühl C, Opitz W, Pisano F, Heroven AK, Dersch P. (2017) Tissue dual RNA-seq allows fast discovery of infection-specific functions and riboregulators shaping host-pathogen transcriptome. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 114(5): E791-E800.
      • Pezoldt J+, Pisano F +, Heine W, Pasztoi M, Rosenheinrich M, Nuss AM, Pils MC, Prinz I, Förster R, Huehn J, Dersch P. Impact of CCR7 on T-cell response and susceptibility to Yersinia pseudo­tube­rculosis infection. J. Infect. Dis. 2017; 216: 752-760.
      • Avican K, Fahlgren A, Heroven AK, Huss M, Beckstette M, Dersch P, Fällman M (2015). Re­programming of Yersinia from virulent to persistent mode revealed by complex in vivo RNA-seq analysis. PLoS Pathog. 11: e1004600.
      • Schweer J, Kulkarni D, Kochut A, Pezoldt J, Pisano F, Pils MC, Genth H, Huehn J, Dersch P (2013). The cytotoxic necrotizing factor of Yersinia pseudotuberculosis (CNFY) enhances inflammation and Yop delivery during infection by activation of Rho GTPases. PLoS Pathog. 9(11): e1003746
      • Pasztoi M., Kulkarni D., Bonifacius A., Niemz J., Pezoldt J., Teich R., Prinz I., Rohde M., Pisano F., Dersch P., Huehn J. Yersinia pseudotuberculosis supports Th17 differentiation and limits de novo regulatory T cell induction by directly interfering with T cell receptor signaling (2017) Cellular and Molecular Life Sciences 74(15):2839-2850.
      • Elfiky A., Bonifacius A., Pezoldt J., Pasztoi M., Chaoprasid P., Sadana P., El-Sherbeeny N., Hagras M, Scrima A., Dersch P., Huehn J. (2018) Yersinia pseudotuberculosis modulates regu­latory T cell stability via injection of Yersinia outer proteins in a type III secretion system-de­pendent manner. European Journal of Microbiology and Immunology 8(4), 101-106.