Die Bedeutung der Calcium-vermittelten Aktinreorganisation (CaAR) für die Funktion von Podozyten

    Wir haben gezeigt, dass Säugerzellen ihr Aktinzytoskelett von Grund auf umorganisieren, wenn Kalzium einströmt („Calcium mediated Actin Rearrangement“ – CaAR). Calcium, Störungen des Aktin-Zytoskeletts und das Formin INF2, ein wichtiger Regulator von CaAR, spielen auch eine Rolle bei der Schädigung von Podozyten, die in der Niere die trennschärfste Barriere für Proteine bilden. Auf Grundlage unserer Daten wollen wir mit Hilfe von Live Cell Imaging, zellbiologischen Experimenten und genetischen Manipulationen in kultivierten Zellen und Mausmodellen klären, welchen molekularen, biochemischen und physiologischen Beitrag CaAR und vor allem INF2 zur Funktion der Podozyten leisten.

    Forschungsgebiet: Zellbiologie, klinische Nephrologie

    Prof. Dr. Roland Wedlich-Söldner
    Prof. Dr. Hermann Pavenstädt

    Projektlaufzeit: Juli 2016 - Juni 2024

    • Publikationen

      Originalartikel

      • Dlugos CP, Picciotto C, Lepa C, Krakow M, Stöber A, Eddy ML, Weide T, Jeibmann A, P Krahn M, Van Marck V, Klingauf J, Ricker A, Wedlich-Söldner R, Pavenstädt H, Klämbt C, George B (2019) Nephrin Signaling Results in Integrin beta1 Activation. JASN 30: 1006-1019.
      • Bonse J, Wennmann DO, Kremerskothen J, Weide T, Michgehl U, Pavenstädt H, Vollenbröker B. (2018) Nuclear YAP localization as a key regulator of podocyte function. Cell Death Dis 9:850.
      • Prystopiuk V, Fels B, Simon CS, Liashkovich I, Pasrednik D, Kronlage C, Wedlich-Söldner R, Oberleithner H, Fels J. (2018) A two-phase response of endothelial cells to hydrostatic pressure. J Cell Sci 131: e99473.
      • Granado D, Müller D, Krausel V, Kruzel-Davila E, Schuberth C, Eschborn M, Wedlich-Söldner R, Skorecki K, Pavenstädt H, Michgehl U, Weide T (2017). Intracellular APOL1 Risk Variants Cause Cytotoxicity Accompanied by Energy Depletion. Journal of the American Society of Nephrology, 28(11), 3227-3238. (doi: 10.1681/ASN.2016111220)
      • Horsthemke M, Bachg AC, Groll K, Moyzio S, Müther B, Hemkemeyer SA, Wedlich-Söldner R, Sixt M, Tacke S, Bähler M, Hanley PJ (2017) Multiple roles of filopodial dynamics in particle capture and phagocytosis and phenotypes of Cdc42 and Myo10 deletion. JBC 292: 7258-7273.
      • Wales P, Schuberth C E, Aufschnaiter R, Fels J, García-Aguilar I, Janning A, Kuhlmann J, …, Pavenstädt H, Vogl T, Roth J, Wedlich-Söldner R (2016). Calcium-mediated actin reset (CaAR) mediates acute cell adaptations. Elife, 5.  (doi: 10.7554/eLife.19850)