Roles of the CNFY toxin for Yersinia pseudotuberculosis for crossing intestinal barriers, colonization of subepithelial tissue and pathology

    Exotoxine, wie der Cytotoxische Nekrotisierende Faktor CNFY des enteropathogenen Bakteriums Yersinia pseudotuberculosis, sind wichtige Virulenzfaktoren, die verschiedene Wirtszellfunktionen manipulieren und dabei Zellbarrieren zerstören, um die Kolonisation der Bakterien im Wirtsgewebe und die Abwehr der Immunantwort zu vermitteln. Wir konnten zeigen, dass CNFY die Translokation von bakteriellen Effektorproteinen in professionell phagozytierende Immunzellen verstärkt und dabei signifikant zur Inflammation und Gewebeschädigung beiträgt. Basierend hierauf untersuchen wir, wie CNFY die zelluläre Barrierefunktion schädigt, wie es die Invasion- und Transcytose der Bakterien durch Epithel- und Endothelzellen beeinflusst und welchen Einfluss das Toxin auf die Induktion von inflammatorischen Reaktionen, die Phagozytose und den Immunzelltod hat.

    Forschungsgebiet: Infektionsbiologie

    Prof. Dr. rer. nat. Petra Dersch

    Projektlaufzeit: Juli 2020 - Juni 2024

    • Publikationen

      Originalartikel

      • Heine W, Beckstette M, Heroven AK, Thiemann S, Heise U, Nuss AM, Pisano F, Strowig T, and Dersch P. (2018) Loss of CNFY toxin-induced inflammation drives Yersinia pseudotuberculosis into persistency. PLoS Pathog. 14(2): e1006858.
      • Nuss AM*, Beckstette M*, Pimenova M, Schmühl C, Opitz W, Pisano F, Heroven AK, Dersch P. (2017) Tissue dual RNA-seq allows fast discovery of infection-specific functions and riboregulators shaping host-pathogen transcriptome. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 114(5): E791-E800.
      • Pezoldt J+, Pisano F +, Heine W, Pasztoi M, Rosenheinrich M, Nuss AM, Pils MC, Prinz I, Förster R, Huehn J, Dersch P. Impact of CCR7 on T-cell response and susceptibility to Yersinia pseudo­tube­rculosis infection. J. Infect. Dis. 2017; 216: 752-760.
      • Avican K, Fahlgren A, Heroven AK, Huss M, Beckstette M, Dersch P, Fällman M (2015). Re­programming of Yersinia from virulent to persistent mode revealed by complex in vivo RNA-seq analysis. PLoS Pathog. 11: e1004600.
      • Schweer J, Kulkarni D, Kochut A, Pezoldt J, Pisano F, Pils MC, Genth H, Huehn J, Dersch P (2013). The cytotoxic necrotizing factor of Yersinia pseudotuberculosis (CNFY) enhances inflammation and Yop delivery during infection by activation of Rho GTPases. PLoS Pathog. 9(11): e1003746
      • Pasztoi M., Kulkarni D., Bonifacius A., Niemz J., Pezoldt J., Teich R., Prinz I., Rohde M., Pisano F., Dersch P., Huehn J. Yersinia pseudotuberculosis supports Th17 differentiation and limits de novo regulatory T cell induction by directly interfering with T cell receptor signaling (2017) Cellular and Molecular Life Sciences 74(15):2839-2850.
      • Elfiky A., Bonifacius A., Pezoldt J., Pasztoi M., Chaoprasid P., Sadana P., El-Sherbeeny N., Hagras M, Scrima A., Dersch P., Huehn J. (2018) Yersinia pseudotuberculosis modulates regu­latory T cell stability via injection of Yersinia outer proteins in a type III secretion system-de­pendent manner. European Journal of Microbiology and Immunology 8(4), 101-106.